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破解免疫治疗耐药困境，最“毒”乳腺癌精准治疗有新突破

乳腺癌是目前全球女性发病率最高的恶性肿瘤。其中，约占乳腺癌总体人群15%的三阴性乳腺癌，因恶性程度高、患者生存时间较短，素有最“毒”乳腺癌之称。以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法已经成为三阴性乳腺癌的重要治疗手段，然而，超过50%患者会发生免疫治疗耐药。如何能让这部分耐药患者从免疫治疗中获益？

6月25日，澎湃新闻记者从复旦大学附属肿瘤医院获悉，该院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授团队在国际著名学术期刊《自然医学》（Nature Medicine）发表的一项研究成果显示，该团队基于AI技术，整合528例三阴性乳腺癌患者多模态信息，首次明确非典型的抗原呈递状态的肥大细胞（备注：肥大细胞是人体免疫细胞的一种，主要位于黏膜等机体屏障组织，发挥重要的免疫调节功能）是抗PD-1免疫治疗效果发挥的关键因素，它可以激活肿瘤反应性T细胞，促进抗肿瘤免疫应答。

这项研究成果已经在《自然医学》（Nature Medicine）发表。复旦大学附属肿瘤医院 供图

研究团队还发现，临床常用的抗过敏药物——色甘酸钠可以诱导抗原呈递肥大细胞，从而逆转肿瘤患者免疫治疗耐药的情况。

基于上述研究结果，该团队构建了全球首个乳腺癌领域逆转免疫治疗耐药的临床研究平台——“复兴”（Renaissance），并针对既往免疫治疗耐药、后续几乎“无药可医”的转移性三阴性乳腺癌患者，开展“色甘酸钠+免疫治疗”创新靶向免疫治疗策略临床研究。结果显示，采用该种创新靶向免疫方案的患者治疗有效率，从既往约10%，大幅度提升到50%。并且，该联合方案安全性可控，尚未观察到新的不良反应。

复旦大学肿瘤医院副院长江一舟表示，针对潜在的创新分子或抑制剂开发可以实际临床应用的药物，常常需要数以10年计的时间，而目前长周期的药物研发链条下，在明确肿瘤耐药分子机制的基础上，应用现有的药物打出“组合拳”，是临床上最经济、高效的方案。

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏表示，该研究瞄准三阴性乳腺癌患者免疫治疗耐药痛点，聚焦肿瘤微环境，探究解析发生耐药的分子机制，为免疫治疗耐药后“无药可治”的三阴性乳腺癌患者提供精准治疗新希望。

邵志敏教授进一步表示，该院目前还牵头成立了乳腺癌精准治疗协作组（BCTOP），旨在协作开展多中心乳腺癌精准治疗的临床研究，推进医产融合，搭建中国特色乳腺癌转化研究平台，有望诞生更多中国原创方案造福全球乳腺癌患者。

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科吴松阳、金希、刘引为本论文共同第一作者，邵志敏、江一舟为共同通讯作者。